Ryland Grace, professeur de sciences, se réveille seul à bord d’un vaisseau spatial, à des années-lumière de la Terre, sans aucun souvenir de son identité ni des raisons de sa présence à bord. Peu à peu, sa mémoire lui revient, et il comprend l’enjeu de sa mission...

Une universitaire passionnée par l’œuvre d’Hitchcock se persuade que le voisin d’en face, de l’autre côté de la cour, a assassiné sa femme. Avec son mari, un romancier à succès spécialisé dans le thriller, elle se lance dans une enquête aussi risquée qu'absurde.

Mario prend le chemin des étoiles, aidé dans sa nouvelle aventure par une princesse et gardienne du cosmos, Harmonie. De son côté, le malicieux Bowser Jr compte bien venger son père après sa défaite. Toute la team Mario est réunie pour cette nouvelle aventure spatiale.